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TUhjnbcbe - 2020/6/1 12:17:00

肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比85%,其中包括:肺腺癌(40%)、肺鳞癌(30%)和大细胞癌(15%)等多种类型,另外小细胞肺癌占15%。

近年来,NSCLC靶向治疗、免疫治疗进展迅速,将肺癌的五年生存率由5%提高到15%,挽救了一大批患者的生命。

最近,版NCCN指南将晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗划分三大类,成为今后NSCLC治疗的主流方向:

基因突变靶向治疗群

PD-L1≥50%免疫治疗群

靶向免疫均不受益的传统放化疗治疗群

靶向治疗自是不必多说,是非小细胞肺癌最先考虑的治疗手段。但是,能够检测出来有如NCCN指南中推荐检测的靶点突变的患者仅占20%。那么,没有使用靶向药机会的患者该如何选择治疗方案呢?

年,肺癌免疫治疗取得了重大突破。免疫疗法继续在临床试验中占主导地位,二代测序(NGS)基因检测在治疗越来越被接受,也在实践中被广泛使用。这一年,美国FDA先后批准了免疫联合化疗的3个肺癌的一线治疗适应症,打破了肺癌日久传统的一线化疗用药体系。

FDA批准的PD-1联合化疗

01

非鳞非小细胞肺癌:派姆单抗+培美曲塞+卡铂

年8月20日,FDA加速批准了Keytruda(pembrolizumab,派姆单抗)联合培美曲塞+卡铂方案作为转移性/进展期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的适应症。不管PD-L1表达情况,Pembrolizumab联合PC方案可以作为非鳞NSCLC的一线治疗方案。

02

鳞状非小细胞肺癌:派姆单抗+卡铂+紫杉醇

年10月30日,美国FDA批准该公司的重磅免疫疗法Keytruda(pembrolizumab,派姆单抗),与卡铂和紫杉醇联用,作为一线疗法治疗转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)。这项批准是抗PD-1疗法第一次获得批准作为一线疗法治疗鳞状NSCLC,而且不需考虑肿瘤的PD-L1表达水平。

03

非鳞非小细胞肺癌:阿特朱单抗+贝伐单抗+卡铂+紫杉醇

年12月6日,FDA批准atezolizumab(阿特朱单抗)联合贝伐单抗、卡铂和紫杉醇用于无EGFR或ALK基因突变的转移性非鳞状NSCLC患者一线治疗。

另外,还有2项适应症已在审评中,其中一个为小细胞肺癌,目测今年会有结果。获批的适应症都不要求PD-L1表达,如下表可见,随着多个新适应症获批,免疫联合化疗必将成为年全球晚期肺癌患者的主要一线治疗及发展趋势。

FDA受理的PD1一线联合治疗

01

小细胞肺癌:阿特朱单抗+卡铂+依托泊苷

年12月5日,FDA已批准对atezolizumab(阿特朱单抗,Tecentriq)的补充生物制剂许可申请(sBLA)进行优先审查,用于与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的一线治疗。FDA同时授予该申请优先审评资格,预计将在年3月18日之前做出关于批准的决定。

02

非鳞非小细胞肺癌:阿特朱单抗+卡铂+白蛋白-紫杉醇

年1月18日,FDA已接受atezolizumab(阿特朱单抗,Tecentriq)、卡铂和白蛋白-紫杉醇的补充生物制剂许可申请(sBLA)作为无EGFR或ALK基因突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗选择。预计将在年9月2日之前做出关于批准的决定。

再次总结为下表,一目了然,以供对比选择!

另外,年最新指南将PD-L1的检测推荐力度从2A级升至1级,也就是说患者确诊以后,除了进行更加全面的基因检测外,有可能的话,还需做PD-L1表达,且PD-L1检测结果的分类,由「阳性/阴性」修改为≥50%和50%。

PD-L1检测请阅读:PD-1疗效预测高科技——无需肿瘤组织,4ml外周血即可搞定!

对于PD-L1表达≥50%的患者:

如果被确诊为肺鳞癌,又同时具有PDL1≥50%的条件,不仅仅可以把K药单药作为首选治疗方案,还推荐K药联合紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇+卡铂/顺铂,但仍然是单药K药治疗的优先级更高一些。

对于PD-L1表达≥50%非鳞非小细胞肺癌患者,可以将单药K药作为首选的治疗方案,也这也不是唯一的选择,还推荐使用:K药+培美曲赛+顺铂/卡铂方案或者贝伐单抗+T药+紫杉醇+卡铂的方案。

指南中指出:在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗期间出现进展,不推荐转换为另一种PD-1/PD-L1抑制剂。

对于PD-L1表达<50%的患者,可以参考以上FDA批准的免疫联合化疗方案进行个性化选择。

在靶向治疗耐药后,能使用免疫治疗吗?答案是:能,但有效率低!指南明确指出,对于EGFR+/ALK+的非小细胞肺癌患者,无论PD-L1表达水平如何,PD-1/PD-L1单一治疗的有效率都比较低。因此,不建议选择。

PD-L1单抗durvulumab(德鲁单抗)作为III期不可切除非小细胞肺癌同步放化疗后的维持治疗,推荐力度从2A升至1级。低*长效的PD1单抗作为维持治疗将成为一种新的发展趋势,I类的推荐级别提示临床医生对于III期不可手术肺癌患者可充分考虑德鲁单抗的序贯维持治疗。

毫无疑问,PD1+化疗是目前晚期肺癌一线治疗的最佳方案(失去靶向药物治疗机会的患者),其长期疗效及安全性都经得起考验。年,临床医生及患者用药策略也将往联合治疗发展,以提高获益。

虽然我们本篇文章没很少提到靶向治疗药物的进展,但是,非小细胞肺癌首要考虑的还是靶向治疗,千万不能吝惜做基因检测的费用,因为靶向治疗药物不仅能延长生存期,还能大大提高生活质量。

靶向药选择请阅读:

抗癌明星靶向药奥希替尼耐药后,该何去何从?三代肺癌靶向药纳扎替尼:控制率高达93%,脑转控制率高肺癌最常见EGFR靶向药——吉非替尼(易瑞沙)治疗信息大全重磅!一线治疗再添强将!NTRK写入非小细胞肺癌指南!

而对于肺癌患者,前期基因检测是绝对必要的。有助于选择化疗方案(这将是大多数患者的选择)及靶向治疗方案。

还需要进行免疫组织化学研究来了解PD-L1表达水平等,当然,还要找到基因靶点,需要对靶标和TMB进行全面的分析。

NCCN指南已经明确建议肺癌患者接受全基因组测序,全面检测突变靶点,而不是几个常见靶点如EGFR、ALK的检测。

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